New York'ta yaşadıkları hesaplaşmadan beş yıl sonra, bir zamanların saygın hayalet avcıları kendilerini itibarlarını ve geçim kaynaklarını korumak için mücadele ederken bulurlar. Ufak tefek işlere zorlandıklarından, eski kahraman benliklerinin gölgesi haline gelmişlerdir. Ancak Dana ve çocuğu tüyler ürpertici bir paranormal olayla daha karşılaşınca Peter Venkman ve cesur doğaüstü araştırmacılar ekibi duruma el koymak zorunda kalır. Kötücül ektoplazma nehirleri yükselirken ve 16. yüzyılın uğursuz despotu Karpatyalı Vigo geri dönerken, insanlık yakın bir tehlikeyle karşı karşıyadır. Hayalet Avcıları ikinci kez dünyayı yaklaşan karanlıktan kurtarabilecek mi ve toplum sonunda gerçeği kabul edecek mi?